Эта статья входит в число хороших статей
Болезнь Альцгеймера
[править | править вики-текст]Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Болезнь Альцгеймера
Alzheimer's disease brain comparison.jpg
Мозг пожилого человека в норме (слева) и при патологии, вызванной болезнью Альцгеймера (справа), с указанием отличий.
МКБ-10
G30, F00
МКБ-9
331.0, 290.1
OMIM
104300
DiseasesDB
490
MedlinePlus
000760
eMedicine
neuro/13
MeSH
D000544
Боле?знь Альцге?ймера (также сенильная деменция альцгеймеровского типа) — наиболее распространённая форма деменции, нейродегенеративное заболевание, впервые описанное в 1907 году[1] немецким психиатром Алоисом Альцгеймером. Как правило, она обнаруживается у людей старше 65 лет[2], но существует и ранняя болезнь Альцгеймера — редкая форма заболевания. Общемировая заболеваемость на 2006 год оценивалась в 26,6 млн человек, а к 2050 году число больных может вырасти вчетверо[3].
Как правило, болезнь начинается с малозаметных симптомов, но с течением времени прогрессирует. Наиболее часто на ранних стадиях распознаётся расстройство кратковременной памяти, например, неспособность вспомнить недавно заученную информацию. С развитием болезни происходит потеря долговременной памяти[4], возникают нарушения речи и когнитивных функций, пациент теряет способность ориентироваться в обстановке и ухаживать за собой. Постепенная потеря функций организма ведёт к смерти[5].
При обращении к врачу и подозрении на болезнь Альцгеймера для уточнения диагноза обычно анализируют поведение, проводят серию когнитивных испытаний, если возможно, проводится магнитно-резонансная томография (МРТ)[6]. Индивидуальный прогноз затруднён из-за вариаций в длительности течения болезни, которая может развиваться скрыто на протяжении длительного времени, прежде, чем станут заметны симптомы и будет поставлен диагноз. Средняя продолжительность жизни после установления диагноза составляет около семи лет[7], менее трёх процентов больных живут более четырнадцати лет[8].
В настоящее время не достигнуто полного понимания причин и хода болезни Альцгеймера. Ключевыми особенностями болезни являются накопление амилоидных бляшек и нейрофибриллярных клубков в тканях мозга[9][10]. Современные методы терапии лишь несколько смягчают симптомы, но пока не позволяют ни остановить, ни замедлить развитие заболевания. Множество перспективных методов терапии достигли этапа клинических испытаний, число которых на 2008 год составляло более пятисот, однако неясно, будет ли доказана их эффективность. В 2013 метод глубокой транскраниальной магнитной стимуляции[en] (Deep TMS) получил знак одобрения CE Mark для лечения симптомов болезни Альцгеймера наряду с другими заболеваниями[11][12]. Две американские компании прекратили разработку некогда перспективного препарата для облегчения последствий потери памяти при болезни Альцгеймера после двух клинических исследований, в ходе которых средство не смогло помочь больным. Исследователи сообщили, что положительная динамика заболевания у пациентов в легкой или ранней стадии болезни Альцгеймера не отличалась от таковой в контрольной группе пациентов, которым давали плацебо. Компании Pfizer и Johnson&Johnson заявили, что все другие исследования в этой области были прекращены. В настоящее время лекарства от болезни Альцгеймера не существует[13]. Предлагается множество способов предупредить болезнь Альцгеймера, но не отмечено их воздействия на ход заболевания и его тяжесть. Как для предупреждения, так и для борьбы с болезнью часто рекомендуют заниматься физическими упражнениями, стимулировать мышление и придерживаться сбалансированной диеты[14][15].
В 2016 году появились сообщения о том, что создаваемый израильскими учеными препарат, привел к полному исчезновению симптомов болезни Альцгеймера у мышей.[16]
Болезнь Альцгеймера принадлежит к заболеваниям, накладывающим самый тяжёлый финансовый груз на общество в развитых странах[17][18].
Содержание [скрыть]
1 История
2 Эпидемиология
3 Характеристика
3.1 Предеменция
3.2 Ранняя деменция
3.3 Умеренная деменция
3.4 Тяжелая деменция
4 Причины
5 Патофизиология
5.1 Нейропатология
5.2 Биохимия
5.3 Патологический механизм
5.4 Генетика
6 Диагностика
6.1 Диагностические критерии
6.2 Методы диагностики
7 Профилактика заболевания
8 Терапия и уход
8.1 Фармакотерапия
8.2 Психосоциальное вмешательство
8.3 Уход и присмотр
9 Прогноз
10 Культура и общество
10.1 Нагрузка на общество
10.2 Уход за больным
10.3 Известные персоны, СМИ, произведения литературы и кино
11 Направления исследований
12 Примечания
13 Литература
14 Ссылки
История[править | править вики-текст]
Августа Детер[en], пациентка Алоиса Альцгеймера, 1901 г.
Врачи и философы Древней Греции и Рима связывали старость с ослаблением рассудка[1], однако лишь в 1901 году немецкий психиатр Алоис Альцгеймер отметил случай болезни, которая впоследствии была названа его именем. Анализ заболевания пятидесятилетней Августы Д. он опубликовал впервые в 1907 году, после того как пациентка, за которой он наблюдал, скончалась[19]. В течение последующих пяти лет в медицинской литературе появилось ещё одиннадцать похожих описаний, причём авторы некоторых из них уже использовали термин «болезнь Альцгеймера»[1]. Эмиль Крепелин был первым, кто назвал болезнь Альцгеймера самостоятельным заболеванием. В 1910 году он выделил её в качестве подтипа сенильной деменции в восьмом издании своего учебника по психиатрии, дав ей параллельное название «пресенильная деменция»[20].
Диагноз болезни Альцгеймера на протяжении большей части двадцатого века ставили лишь относительно молодым пациентам, у которых первые симптомы деменции появились в возрасте от 45 до 65 лет. Терминология изменилась после проведённой в 1977 году конференции по болезни Альцгеймера, участники которой пришли к заключению, что клинические и патологические проявления пресенильной и сенильной деменций практически идентичны, хотя и не исключили существования этиологических различий[21]. Постепенно диагноз стали ставить независимо от возраста[22], хотя какое-то время для описания болезни у лиц старше 65 лет всё ещё использовали термин «сенильная деменция Альцгеймерского типа» (SDAT), приберегая «классический» диагноз болезни Альцгеймера для более молодых. В итоге термин «болезнь Альцгеймера» был формально принят в медицинскую номенклатуру как название заболевания, диагностируемого независимо от возраста при наличии соответствующих симптомов, развивающихся характерным образом и сопровождающихся появлением типичных нейропатологических признаков[23].
Эпидемиология[править | править вики-текст]
Годы жизни, скорректированные по нетрудоспособности при болезни Альцгеймера и других деменциях на 100,000 населения в 2004 году.
нет данных
? 50
50–70
70–90
90–110
110–130
130–150
150–170
170–190
190–210
210–230
230–250
? 250
Заболеваемость[24]
у лиц старше 65 лет
Возраст Заболеваемость
(новые случаи)
на тысячу
человеко-лет
65-69 3
70-74 6
75-79 9
80-84 23
85-89 40
90-?? 69
Два основных показателя, используемых в эпидемиологических исследованиях — заболеваемость и распространённость заболевания. Заболеваемость отражает число новых случаев на единицу человеко-времени (обычно количество новых случаев на тысячу человеко-лет), а распространённость заболевания говорит об общем числе поражённых болезнью в популяции на конкретный момент времени.
Когортные лонгитюдные исследования (в ходе которых изначально здоровая популяция отслеживается на протяжении многих лет) говорят о заболеваемости на уровне 10-15 новых случаев на тысячу человеко-лет для всех типов деменции и 5-8 случаев для болезни Альцгеймера[24][25], что составляет приблизительно половину от общего числа ежегодных диагнозов. Пожилой возраст является главным фактором риска, что отражается в статистике: на каждые пять лет после 65-летнего возраста показатель риска увеличивается примерно вдвое, вырастая от 3 случаев в 65 лет до 69 случаев на тысячу человеко-лет к 95 годам[24][25], Существуют и половые различия — женщины чаще заболевают болезнью Альцгеймера, в особенности после 85 лет[25][26].
Распространённость болезни в популяции, зависит от различных факторов, в том числе от заболеваемости и смертности. Поскольку заболеваемость растёт с возрастом, необходимо непременно учитывать средний возраст населения в исследуемой местности. В США по состоянию на 2000 год около 1,6 % населения, как в целом, так и в группе 65-74 лет, имели болезнь Альцгеймера. В группе 75-84 лет этот показатель составлял уже 19 %, а среди граждан, чей возраст превысил 84 года, распространённость болезни составляла 42 %[27]. В менее развитых странах распространённость болезни ниже[28]. По данным ВОЗ, в 2005 году деменцией страдали 0,379 % мирового населения, а прогноз на 2015 год достигал значения 0,441 % и ещё больший процент населения, 0,556 %, может быть поражён болезнью к 2030 году[29]. К подобным выводам приходят и авторы других работ[28]. Ещё одно исследование говорит о том, что в 2006 году распространённость болезни в мире составляла 0,40 % (разброс 0.17-0.89 %, абсолютное количество — 26.6 млн человек, с разбросом 11.4-59.4 млн) и предсказывает, что долевой показатель вырастет втрое, а абсолютное количество больных — вчетверо к 2050 году[3].
Характеристика[править | править вики-текст]
Ход болезни подразделяют на четыре стадии, с прогрессирующей картиной когнитивных и функциональных нарушений.
Предеменция[править | править вики-текст]
Первые симптомы часто путают с проявлениями старения или реакцией на стресс. Наиболее ранние когнитивные затруднения выявляются у некоторых людей при детальном нейрокогнитивном тестировании за восемь лет до постановки диагноза[30]. Эти изначальные симптомы могут отражаться на выполнении не самых сложных повседневных задач[31]. Наиболее заметно расстройство памяти, проявляющееся в затруднении при попытке вспомнить недавно заученные факты и в неспособности усвоить новую информацию[32][33]. Малозаметные проблемы исполнительных функций: сосредоточенности, планирования, когнитивной гибкости и абстрактного мышления, либо нарушение семантической памяти (память о значении слов, о взаимоотношении концепций), также могут быть симптомом ранних стадий болезни Альцгеймера[34][35]. На этой стадии может отмечаться апатия, которая остаётся самым устойчивым нейропсихиатрическим симптомом на всём протяжении заболевания[36][37][38]. Также преклиническую стадию называют, в зависимости от перевода разными авторами термина «mild cognitive impairment» (MCI)[39], «мягким когнитивным снижением»[40] или «умеренным когнитивным нарушением»[41], но ведутся споры о том, использовать ли последнее название для обозначения первой ступени болезни Альцгеймера либо выделить в отдельную диагностическую единицу[42].
Ранняя деменция[править | править вики-текст]
Прогрессирующее снижение памяти и агнозия при болезни Альцгеймера рано или поздно ведут к подтверждению диагноза. У небольшого числа пациентов при этом на первый план выступают не расстройства памяти, а нарушения речи, исполнительных функций, восприятия либо двигательные нарушения (апраксия)[43]. Болезнь по-разному отражается на различных аспектах памяти. Старые воспоминания о собственной жизни (эпизодическая память), давно заученные факты (семантическая память), имплицитная память (неосознанная «память тела» о последовательности действий, например, о том, как использовать столовые приборы) в меньшей степени подвержены расстройству по сравнению с новыми фактами или воспоминаниями[44][45]. Афазия в основном характеризуется оскудением словарного запаса и сниженной беглостью речи, что в целом ослабляет способность к словесному и письменному выражению мыслей. На этой стадии болезни человек обычно способен адекватно оперировать простыми понятиями при речевом общении[46][47][48]. При рисовании, письме, надевании одежды и других задачах с использованием тонкой моторики, человек может казаться неловким из-за определённых проблем с координацией и планированием движений[49]. По мере развития болезни человек зачастую вполне способен выполнять многие задачи независимо, однако ему могут потребоваться помощь или присмотр при попытке провести манипуляции, требующие особенных когнитивных усилий[43].
Умеренная деменция[править | править вики-текст]
Способность к независимым действиям снижается из-за прогрессирующего ухудшения состояния[43]. Расстройства речи становятся очевидными, так как с потерей доступа к словарному запасу человек все чаще подбирает неверные слова на замену забытым (парафразия). Также идет потеря навыков чтения и письма[46][50]. Со временем всё более нарушается координация при выполнении сложных последовательностей движений, что снижает способность человека справляться с большинством повседневных задач[51]. На этом этапе усиливаются проблемы с памятью, больной может не узнавать близких родственников[52]. Прежде нетронутая долговременная память также нарушается[53] и отклонения в поведении становятся более заметными. Обычными являются такие нейропсихиатрические проявления, как бродяжничество, вечернее обострение (англ. sundowning)[54], раздражительность и эмоциональная лабильность, проявляющаяся в плаче, спонтанной агрессии, в сопротивлении помощи и уходу. Синдром ложной идентификации и другие симптомы бреда развиваются примерно у 30 % пациентов[36][55]. Может развиться недержание мочи[56]. У родственников больного и ухаживающих за ним лиц эти симптомы вызывают стресс, который может быть смягчён перемещением пациента из-под домашнего присмотра в стационарное заведение[43][57].
Тяжелая деменция[править | править вики-текст]
На последней стадии болезни Альцгеймера пациент полностью зависит от посторонней помощи. Владение языком сокращается до использования единичных фраз и даже отдельных слов, и в итоге речь полностью теряется[46]. Несмотря на утрату вербальных навыков, пациенты часто способны понимать и отвечать взаимностью на эмоциональные обращения к ним[58]. Хотя на этом этапе все ещё могут быть проявления агрессии, гораздо чаще состояние больного характеризуется апатией и истощением[43], и с какого-то момента он не в состоянии осуществить даже самое простое действие без чужой помощи. Больной теряет мышечную массу, передвигается с трудом и на определенном этапе оказывается не в силах покинуть кровать[59], а затем и самостоятельно питаться[60]. Смерть наступает обычно вследствие стороннего фактора, такого как пролежневая язва или пневмония, а не по вине собственно болезни Альцгеймера[61][62].
Причины[править | править вики-текст]
Для объяснения возможных причин заболевания предложены три основные конкурирующие гипотезы: холинергическая, амилоидная и тау-гипотеза.
Хронологически первой была предложена холинергическая гипотеза, согласно которой болезнь вызывается сниженным синтезом нейромедиатора ацетилхолина. В настоящее время эта гипотеза считается маловероятной, поскольку медикаменты, призванные скорректировать дефицит ацетилхолина, имеют невысокую эффективность, однако на её основе было создано большинство существующих методов поддерживающей терапии. Предполагаются иные холинергические эффекты, например, инициация крупномасштабной агрегации амилоида[63], ведущая к генерализованному нейровоспалительному процессу[64].
В 1991 году была предложена «амилоидная гипотеза», согласно которой базовой причиной заболевания являются отложения бета-амилоида (A?)[65][66]. Ген, кодирующий белок (APP), из которого образуется бета-амилоид, расположен на 21 хромосоме. Интересным фактом в поддержку амилоидной гипотезы является то, что практически у всех доживших до 40 лет людей, страдающих синдромом Дауна (дополнительная копия 21 хромосомы либо её участка), обнаруживается Альцгеймер-подобная патология[67][68]. К тому же APOE4, основной генетический фактор риска болезни Альцгеймера, приводит к избыточному накоплению амилоида в тканях мозга ещё до наступления симптомов[69]. Более того, у трансгенных мышей, в организме которых вырабатывается мутантная форма человеческого гена APP, в мозге происходит отложение фибриллярных амилоидных бляшек и отмечаются другие патологические признаки, свойственные болезни Альцгеймера[70]. Экспериментальная вакцина продемонстрировала способность очищать мозг от амилоидных бляшек в ранних испытаниях на людях, однако не оказала значительного воздействия на деменцию[71]. Уверенной корреляции накопления бляшек с потерей нейронов не обнаружено[72]. В настоящее время амилоидная гипотеза является основной, но и она не позволяет объяснить всё многообразие явлений при болезни Альцгеймера. Накопление бета-амилоида считается не непосредственной причиной болезни, а скорее триггером, запускающим последовательность нейродегенеративных изменений, многие из которых, включая таупатии и гибель нейронов, проявляются лишь спустя годы. Что именно запускает собственно накопление бета-амилоида, а также как именно оно влияет на тау-белок, и как это накопление можно предотвратить, остаётся неизвестным[73].
Наряду с амилоидной гипотезой изучается тау-гипотеза, согласно которой каскад нарушений запускается отклонениями в структуре тау-белка[66]. Предположительно, нити гиперфосфорилированного тау-белка начинают объединяться между собой, образуя в итоге нейрофибриллярные клубки внутри нервных клеток[74]. Это вызывает дезинтеграцию микротрубочек и коллапс транспортной системы внутри нейрона[75], приводя сначала к нарушению биохимической передачи сигналов между клетками, а затем и к гибели самих клеток[76].
Патофизиология[править | править вики-текст]
Гистопатологический образец участка коры головного мозга с сенильными бляшками. Импрегнация серебром.
Нейропатология[править | править вики-текст]
Болезнь характеризуется потерей нейронов и синаптических связей в коре головного мозга и определённых субкортикальных областях. Гибель клеток приводит к выраженной атрофии поражённых участков, в том числе к дегенерации височных и теменной долей, участков фронтальной коры и поясной извилины[64].
Как амилоидные бляшки, так и нейрофибриллярные клубки хорошо заметны под микроскопом при посмертном анализе образцов мозга больных[10]. Бляшки представляют собой плотные, в большинстве случаев нерастворимые отложения бета-амилоида и клеточного материала внутри и снаружи нейронов. Внутри нервных клеток они растут, образуя нерастворимые закрученные сплетения волокон, часто называемые клубками. У многих пожилых людей в мозге образуется некоторое количество бляшек и клубков, однако при болезни Альцгеймера их больше в определённых участках мозга, таких как височные доли[77].
Биохимия[править | править вики-текст]
Ферменты разрезают предшественник бета-амилоида на участки, один из которых играет ключевую роль в формировании сенильных бляшек при болезни Альцгеймера.
Замечено, что болезнь Альцгеймера всегда сопровождается протеинопатией — накоплением в тканях мозга ненормально свёрнутых белков — бета-амилоида и тау-белка[78]. Бляшки образуются из малых пептидов длиной в 39-43 аминокислоты, именуемых бета-амилоидом (тж. A-beta, A?). Бета-амилоид является фрагментом более крупного белка-предшественника — APP. Этот трансмембранный белок играет важную роль в росте нейрона, его выживании и восстановлении после повреждений[79][80]. При болезни Альцгеймера по неизвестным пока причинам APP подвергается протеолизу — разделяется на пептиды под воздействием ферментов[81]. Бета-амилоидные нити, образованные одним из пептидов, слипаются в межклеточном пространстве в плотные образования, известные как сенильные бляшки[10][82].
При болезни Альцгеймера изменения в структуре тау-белка приводят к дезинтеграции микротрубочек в клетках мозга.
Более специфически, болезнь Альцгеймера относят также к таупатиям — болезням, связанным с ненормальной агрегацией тау-белка. Каждый нейрон содержит цитоскелет, отчасти составленный из микротрубочек, которые действуют подобно рельсам, направляя питательные вещества и другие молекулы из центра на периферию клетки, к окончанию аксона, и обратно. Тау-белок, наряду с несколькими другими белками, ассоциирован с микротрубочками, в частности, после фосфорилирования он их стабилизирует. При болезни Альцгеймера тау-белок подвергается избыточному фосфорилированию, из-за чего нити белка начинают связываться друг с другом, слипаться в нейрофибриллярные клубки и разрушать транспортную систему нейрона[83].
Патологический механизм[править | править вики-текст]
Неизвестно, как именно нарушение синтеза и последующее скопление бета-амилоидных пептидов вызывает патологические отклонения при болезни Альцгеймера[84]. Амилоидная гипотеза традиционно указывала на скопление бета-амилоида как на основное событие, запускающее процесс нейрональной дегенерации. Считается, что отложения нарушают гомеостаз ионов кальция в клетке и провоцируют апоптоз[85]. Известно, что местом скопления A? в нейронах пациентов являются митохондрии, также этот пептид ингибирует работу некоторых ферментов и влияет на использование глюкозы[86].
Воспалительные процессы и цитокины могут играть роль в патофизиологии. Поскольку воспаление является признаком повреждения тканей при любом заболевании, при болезни Альцгеймера оно может играть вторичную роль по отношению к основной патологии либо представлять собой маркер иммунной реакции[87].
Генетика[править | править вики-текст]
Известны три гена, мутации которых в основном позволяют объяснить происхождение редкой ранней формы, однако распространенная форма болезни Альцгеймера пока не укладывается в рамки исключительно генетической модели. Наиболее выраженным генетическим фактором риска на данный момент считается APOE, но вариации этого гена ассоциированы лишь с некоторыми случаями болезни[88].
Менее 10 % случаев болезни в возрасте до 60 лет связаны с аутосомно-доминантными (семейными) мутациями, которые в общем массиве составляют менее 0,01 %[88][89][90]. Мутации обнаружены в генах APP, пресенилина 1 и пресенилина 2[88], большинство из них усиливают синтез малого белка Abeta42, основного компонента сенильных бляшек[91].
В роду большинства больных не отмечается предрасположенности к заболеванию, однако гены могут отчасти обуславливать риск. Самый известный генетический фактор риска — наследуемая аллель E4 гена APOE, с которой может быть связано до половины случаев поздней спорадической болезни Альцгеймера[92]. Генетики сходятся в мнении о том, что многие другие гены могут в какой-то степени способствовать либо препятствовать развитию поздней болезни Альцгеймера[88]. Всего на ассоциацию с этим распространенным типом болезни проверено более 400 генов[88]. Один из недавних примеров — вариация гена RELN, связанная с повышенной заболеваемостью у женщин[93].
Диагностика[править | править вики-текст]
PET-сканирование мозга при болезни Альцгеймера демонстрирует угасание активности в височных долях.
Клинический диагноз болезни Альцгеймера обычно основан на истории пациента (анамнезе жизни), истории его родственников и клинических наблюдений (наследственном анамнезе), при этом учитываются характерные неврологические и нейропсихологические признаки и исключаются альтернативные диагнозы[94][95]. Для того, чтобы отличить болезнь от других патологий и разновидностей деменции, могут быть использованы сложные методы медицинской визуализации — компьютерная томография, магнитно-резонансная томография, однофотонная эмиссионная компьютерная томография или позитронно-эмиссионная томография[96]. Для более точной оценки состояния проводится тестирование интеллектуальных функций, в том числе памяти. Медицинские организации вырабатывают диагностические критерии с целью облегчить диагностику практикующему врачу и стандартизировать процесс постановки диагноза. Иногда диагноз подтверждается либо устанавливается посмертно при гистологическом анализе тканей мозга[97].
Диагностические критерии[править | править вики-текст]
Американский Национальный институт неврологических и коммуникативных расстройств и инсульта (NINDS) и Ассоциация болезни Альцгеймера составили наиболее часто используемый набор критериев для диагностики болезни Альцгеймера[98]. Согласно критериям, для постановки клинического диагноза возможной болезни Альцгеймера требуется подтвердить наличие когнитивных нарушений и предположительного синдрома деменции в ходе нейропсихологического тестирования. Для окончательного подтверждения диагноза необходим гистопатологический анализ тканей мозга, и в ходе сверки прижизненных диагнозов по критериям с посмертным анализом были отмечены хорошая статистическая надёжность и проверяемость[99]. Чаще всего нарушения при болезни Альцгеймера затрагивают восемь доменов: память, языковые навыки, способность воспринимать окружающее, конструктивные способности, ориентирование в пространстве, времени и собственной личности, навыки решения проблем, функционирования, самообеспечения.
Эти домены эквивалентны критериям NINCDS-ADRDA, перечисленным в DSM-IV-TR[100][101].
Методы диагностики[править | править вики-текст]
В диагностике болезни Альцгеймера может помочь нейропсихологическое скрининг-тестирование, при котором пациенты копируют фигуры, запоминают слова, читают, выполняют арифметические действия.
ПЭТ-сканирование: При болезни Альцгеймера, введённый в организм Питтсбургский состав B скапливается в мозге, закрепляясь за отложения бета-амилоида (слева). Справа — мозг пожилого человека без признаков болезни Альцгеймера.
Нейропсихологические тесты, например, MMSE, широко применяются для оценки когнитивных нарушений, которые должны присутствовать при заболевании. Для получения надёжных результатов требуются более развёрнутые наборы тестов, особенно на ранних стадиях болезни[102][103]. В начале болезни неврологический осмотр обычно не показывает ничего необычного, за исключением явных когнитивных отклонений, которые могут напоминать обычную деменцию. Ввиду этого, для дифференциальной диагностики болезни Альцгеймера и других заболеваний важно расширенное неврологическое исследование[104]. Беседа с членами семьи также используется при оценке хода болезни, поскольку родственники могут предоставить важную информацию об уровне повседневной активности человека и о постепенном снижении его мыслительных способностей[105]. Так как сам пациент обычно не замечает нарушений, точка зрения ухаживащих за ним людей особенно важна[106]. В то же время во многих случаях ранние симптомы деменции остаются незамеченными в семье и врач получает от родственников неточную информацию[107]. Дополнительные тесты обогащают картину информацией о некоторых аспектах болезни либо позволяют исключить другие диагнозы. Анализ крови может выявить альтернативные причины деменции[104], которые изредка даже поддаются терапии, обращающей симптомы вспять[108]. Также применяются психологические тесты для выявления депрессии, которая может как сопутствовать болезни Альцгеймера, так и являться причиной когнитивного снижения[109][110].
Аппаратура SPECT- и PET-визуализации при её доступности может быть использована для подтверждения диагноза совместно с другими методами оценки, включающими анализ ментального статуса[111]. У людей, уже страдающих от деменции, SPECT, по некоторым данным, позволяет более эффективно дифференцировать болезнь Альцгеймера от других причин, по сравнению со стандартным тестированием и рассмотрением анамнеза[112]. Возможность наблюдать отложения бета-амилоида в мозге живых людей появилась благодаря созданию в Питтсбургском университете Питтсбургского состава B (PiB), связывающегося с амилоидными отложениями при введении в организм. Короткоживущий радиоактивный изотоп углерод-11 в соединении позволяет определять распределение этого вещества в организме и получать картину амилоидных отложений в мозге больного с помощью ПЭТ-сканера[113]. Показано также, что объективным маркером болезни может быть содержание бета-амилоида либо тау-белка в спинномозговой жидкости[114]. Эти два новых метода вызвали предложения о разработке новых диагностических критериев[98][104].
Профилактика заболевания[править | править вики-текст]
Интеллектуальная активность, в том числе увлечение игрой в шахматы, и регулярное общение коррелируют со сниженным риском развития болезни Альцгеймера, по данным эпидемиологических исследований, однако причинно-следственная связь пока не доказана.
Международные исследования, призванные оценить, насколько та или иная мера способна замедлить или предотвратить наступление болезни, нередко дают противоречивые результаты. К настоящему времени нет твердых свидетельств превентивного действия любого из рассматривавшихся факторов[115]. Вместе с тем, эпидемиологические исследования говорят о том, что некоторые поддающиеся коррекции факторы — диета, риск сердечно-сосудистых заболеваний, приём лекарств, мыслительная активность и другие — ассоциированы с вероятностью развития болезни. Однако реальные доказательства их способности предупредить болезнь могут быть получены лишь в ходе дополнительного изучения, в которое будут входить клинические исследования[116].
Ингредиенты средиземноморской диеты, в том числе фрукты и овощи, хлеб, пшеница и другие крупяные культуры, оливковое масло, рыба и красное вино, возможно, способны по отдельности либо в совокупности снижать риск и смягчать течение болезни Альцгеймера[117]. Приём некоторых витаминов, в их числе B12, B3, C и фолиевая кислота, в ходе некоторых исследований был связан со сниженным риском развития болезни[118], однако другие работы говорят об отсутствии значимого воздействия на начало и течение болезни и о вероятности побочных эффектов[119]. Куркумин, содержащийся в распространённой специи, при исследовании на мышах показал некоторую способность предотвращать определённые патологические изменения в мозге[120].
Каприловая кислота, содержащаяся в кокосовом масле, уменьшает количество амилоидных бляшек в нейронах ствола мозга. В процессе метаболизма этого вещества образуются кетоновые тела, участвующие в энергетических процессах головного мозга. Лабораторные эксперименты подкрепляются практикой. Известна книга доктора Мэри Ньюпорт «А если это лекарство?». В ней она описывает наблюдения за своим мужем, страдающим болезнью Альцгеймера. На фоне употребления кокосового масла в течение месяца он стал успешно справляться с простыми психологическими тестами и возобновил своё участие в домашних делах[121].
Факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний, такие как высокий уровень холестерина и гипертензия, диабет, курение, ассоциированы с повышенным риском и более тяжёлым течением болезни Альцгеймера[122][123], но средства, снижающие холестерин (статины) не показали эффективности в её предотвращении либо улучшении состояния больных[124][125]. Долговременное применение нестероидных противовоспалительных средств ассоциировано со сниженной вероятностью развития болезни у некоторых людей[126]. Другие лекарства, например, гормонозаместительная терапия у женщин, более не считаются эффективными в предотвращении деменции[127][128]. Систематический обзор гинкго билоба, проведённый в 2007 году, говорит о непоследовательном и неубедительном характере представленных свидетельств воздействия препарата на когнитивные нарушения[129], а ещё одно исследование говорит об отсутствии действия на заболеваемость[130].
Некоторые исследования говорят о повышенном риске развития болезни Альцгеймера у тех людей, чья работа связана с воздействием магнитных полей[131][132], попаданием в организм металлов, особенно алюминия[133][134], или использованием растворителей[135]. Некоторые из этих публикаций подверглись критике за низкое качество работы[136], к тому же в других исследованиях не обнаружено связи факторов внешней среды с развитием болезни Альцгеймера[137][138][139][140].
Интеллектуальные занятия, такие как чтение, настольные игры, разгадывание кроссвордов, игра на музыкальных инструментах, регулярное общение, возможно, способны замедлить наступление болезни либо смягчить её развитие[141][142]. Владение двумя языками ассоциируется с более поздним началом болезни Альцгеймера[143].
В обзоре, опубликованном в 2015 году, канадские исследователи указывают, что психотехники, основанные на практике внимательности[en], могут препятствовать наступлению мягкого когнитивного нарушения и развитию болезни Альцгеймера[144].
Согласно недавним исследованиям, снижение когнитивных функций при болезни Альцгеймера коррелирует с наличием у пациента пародонтита.[145] Так, согласно данным Института Стоматологии в Королевском колледже Лондона, опубликованным в журнале PLOS One, заболевание десен связывают с шестикратным снижением когнитивных функций (выборка 59 человек, длительность наблюдения 6 месяцев). Также Журнал «Новости Медицины Сегодня» сообщал о похожем исследовании в 2014 году, когда в биоптате мозга пациентов с болезнью Альцгеймера была идентифицирована бактерия-возбудитель пародонтита Porphyromonas gingivalis.
Терапия и уход[править | править вики-текст]
От болезни Альцгеймера невозможно излечиться; доступные методы терапии способны в небольшой степени повлиять на симптомы, но по своей сути являются паллиативными мерами. Из всего комплекса мер можно выделить фармакологические, психосоциальные и меры по уходу за больным.
Фармакотерапия[править | править вики-текст]
Трёхмерная структура донепезила, ингибитора ацетилхолинэстеразы, используемого для симптоматической терапии.
Молекулярная структура мемантина, средства, одобренного к применению при болезни Альцгеймера.
В настоящее время не существует лекарств, способных обратить или хотя бы замедлить развитие болезни Альцгеймера. Регулирующими агентствами, такими как FDA и EMEA, одобрены четыре препарата для терапии когнитивных нарушений при болезни Альцгеймера — три ингибитора холинэстеразы центрального действия и мемантин, NMDA-антагонист.
Известным признаком болезни Альцгеймера является снижение активности холинергических нейронов[146]. Ингибиторы холинэстеразы центрального действия снижают скорость разрушения ацетилхолина (ACh), повышая его концентрацию в мозге и компенсируя потерю ACh, вызванную гибелью холинергических нейронов[147]. Первым таким ингибитором, одобренным для применения при болезни Альцгеймера, был такрин[en], однако в 2012 году его применение в США было запрещено из-за гепатотоксических и других побочных эффектов[148][149]. По состоянию на 2008 год, врачами использовались такие ACh-ингибиторы, как донепезил[150], галантамин[151], и ривастигмин (в форме таблеток[152] и пластыря[153]). Есть свидетельства эффективности этих препаратов на начальной и умеренной стадиях[154], а также некоторые основания к их применению на поздней стадии. Только донепезил одобрен к применению при наступлении тяжелой деменции[155]. Использование этих препаратов при мягком когнитивном нарушении не замедляет наступление болезни Альцгеймера[156]. Среди побочных действий препаратов самыми распространёнными являются чувство тошноты и рвота, связанные с избытком холинергической активности, они возникают у 1-10 % пациентов и могут быть слабо- либо умеренновыраженными. Реже встречаются спазмы мышц, брадикардия, снижение аппетита, потеря веса, увеличение кислотности желудочного сока[157].
В настоящее время проводятся исследования ещё одного ингибитора холинэстеразы — гуперцина[en], который является также антагонистом к NMDA-рецепторам и может смягчать когнитивные нарушения у пациентов, но пока не прошёл полноценных клинических испытаний[158].
Возбудительный нейротрансмиттер глутамат играет важную роль в работе нервной системы, но его избыток ведет к чрезмерной активации глутаматных рецепторов и может вызывать гибель клеток. Этот процесс, называемый эксайтотоксичностью, отмечается не только при болезни Альцгеймера, но и при других состояниях, например, при болезни Паркинсона и рассеянном склерозе[159]. Препарат под названием Мемантин[160], изначально применявшийся при лечении гриппа, ингибирует активацию глутаматных NMDA-рецепторов[159]. Показана умеренная эффективность мемантина при болезни Альцгеймера умеренной и сильной тяжести, но неизвестно, как он действует на ранней стадии[161]. Редко отмечаются слабовыраженные побочные эффекты, среди них — галлюцинации, замешательство, головокружение, головная боль и утомление[162]. В комбинации с донепезилом мемантин демонстрирует «статистически значимую, но клинически едва заметную эффективность» в действии на когнитивные показатели[163].
У пациентов, чьё поведение представляет проблему, антипсихотики могут в умеренной степени снизить агрессию и воздействовать на психоз. В то же время эти препараты вызывают серьёзные побочные эффекты, в частности, цереброваскулярные осложнения, двигательные нарушения и снижение когнитивных способностей, что исключает их повседневное использование[164][165]. При длительном назначении антипсихотиков при болезни Альцгеймера отмечается повышенная смертность[165].
Психосоциальное вмешательство[править | править вики-текст]
«Сенсорная интегративная терапия»: специальная сенсорная комната (англ. snoezelen) используется для эмоционально-ориентированной помощи людям, страдающим от деменции.
Психосоциальное вмешательство дополняет фармакологическое и может быть подразделено на следующие подходы
поведенческие
эмоциональные
когнитивные
стимуляторно-ориентированные
Эффективность вмешательства пока не освещена в научной литературе, к тому же сам подход распространяется не на болезнь Альцгеймера, а на деменцию в целом[166].
Поведенческое вмешательство нацелено на определение предпосылок и последствий проблемного поведения и работу по их коррекции. При использовании этого подхода не отмечено улучшения общего уровня функционирования[167], но возможно смягчение некоторых отдельных проблем, таких как недержание мочи[168]. Относительно воздействия методик этого направления на другие поведенческие отклонения, такие как блуждание, не накоплено достаточно качественных данных[169][170].
Вмешательства, затрагивающие эмоциональную сферу, включают в себя терапию воспоминаниями (reminiscence therapy, RT), валидационную терапию, поддерживающую психотерапию, сенсорную интеграцию («снузелен»), и «симуляцию присутствия» (англ. simulated presence therapy, SPT). Поддерживающая психотерапия почти не исследовалась научными методами, но некоторые клинические работники считают, что она даёт пользу при попытке помочь легкобольным пациентам адаптироваться к заболеванию[166]. При терапии воспоминаниями (RT) пациенты обсуждают пережитые ими события с глазу на глаз с терапевтом либо в группе, зачастую с использованием фотографий, предметов домашнего обихода, старых музыкальных и архивных аудиозаписей и других знакомых предметов из прошлого. Хотя число качественных исследований эффективности RT невелико, возможно положительное воздействие этого метода на мышление и настрой пациента[171]. Симуляция присутствия, основанная на теориях привязанности, подразумевает проигрывание аудиозаписей с голосами ближайших родственников. По предварительным данным, у пациентов, проходящих курс SPT, снижается уровень тревожности, поведение становится более спокойным[172][173]. Валидационная терапия основана на признании реальности и персональной правды переживаний другого человека, а на сеансах сенсорной интеграции пациент выполняет упражнения, призванные стимулировать органы чувств. Данных в поддержку этих двух методов немного[174][175].
Ориентирование в реальности, когнитивная переподготовка и другие когнитивно-ориентированные методы терапии применяются с целью снизить когнитивный дефицит. Ориентирование в реальности заключается в представлении информации о времени, местоположении и личности пациента для того, чтобы облегчить осознание им обстановки и собственного места в ней. В свою очередь, когнитивная переподготовка проводится для улучшения нарушенных способностей больного, которому задают задачи, требующие умственного напряжения. Отмечено некоторое улучшение когнитивных возможностей при использовании как первого, так и второго метода[176][177], однако в некоторых исследованиях этот эффект со временем исчезал и были отмечены негативные проявления, например, разочарование пациентов[166].
Стимулирующие методы терапии включают арт-терапию, музыкотерапию, а также разновидности терапии, при которых пациенты общаются с животными, занимаются физическими упражнениями и любой другой общеукрепляющей активностью. Стимуляция, по данным исследований, в умеренной степени влияет на поведение и настроение, и ещё меньше на уровень функционирования. Как бы то ни было, такая терапия проводится в основном для улучшения повседневной жизни пациентов[166].
Уход и присмотр[править | править вики-текст]
Подробное рассмотрение темы: Аспекты ухода при деменции
Уход и присмотр за пациентом крайне важен из-за неизлечимости и дегенеративного характера болезни. Эту роль часто берёт на себя супруг или близкий родственник[178]. Столь тяжёлая ноша сильно отражается на социальной, психологической, экономической и других сторонах жизни человека, занятого уходом за больным[179][180][181].
Поскольку болезнь Альцгеймера неизлечима и постепенно сводит на нет способности человека заботиться о себе, уход за больным фактически составляет основу терапии и заслуживает особого внимания на всём протяжении болезни.
На ранней и умеренной стадиях болезни можно повысить безопасность пациента и облегчить тяжесть ухода за ним, внося изменения в обстановку и образ жизни[182][183]. Среди таких мер — переход к простому рутинному распорядку дня, навешивание предохранительных замков, ярлыков на домашние принадлежности с пояснением, как их использовать[166][184][185]. Пациент может потерять способность самостоятельно питаться, в таком случае нужно измельчать пищу или переводить её в кашеобразное состояние[186]. При возникновении проблем с проглатыванием пищи может потребоваться кормление через трубку. В таком случае перед членами семьи и обслуживающими работниками встаёт этический вопрос о том, как долго следует продолжать кормление, насколько это эффективно с медицинской точки зрения[187][188]. Необходимость физически фиксировать пациента возникает редко, однако в некоторых ситуациях приходится прибегать к фиксации, чтобы уберечь больного от причинения вреда себе или окружающим[166].
По мере развития болезни могут возникать различные осложнения, например, заболевания зубов и полости рта, пролежни, нарушения питания, гигиенические проблемы, респираторные, глазные или кожные инфекции. Их можно избежать при тщательном уходе, но при их возникновении требуется профессиональное вмешательство[62][189]. Облегчение самочувствия пациента перед приближающейся смертью становится основной задачей на последней стадии болезни[190].
Прогноз[править | править вики-текст]
На ранних стадиях болезнь Альцгеймера плохо поддаётся диагностике. Определённый диагноз обычно ставится, когда когнитивные нарушения начинают отражаться на повседневной активности человека, хотя сам больной может быть ещё способен жить независимой жизнью. Постепенно лёгкие проблемы в когнитивной сфере сменяются нарастающими отклонениями, как когнитивными, так и иными, и этот процесс неумолимо переводит человека в зависимое от чужой помощи состояние[43].
Продолжительность жизни в группе больных снижена[7][191][192], а после постановки диагноза они живут в среднем около семи лет[7]. Менее 3 % пациентов остаются в живых более четырнадцати лет[8]. С повышенной смертностью ассоциированы такие признаки, как повышенная тяжесть когнитивных нарушений, сниженный уровень функционирования, падения, отклонения при неврологическом осмотре. Другие сопутствующие нарушения, например, кардиологические проблемы, диабет, история злоупотреблений алкоголем, также связаны со сниженным выживанием[191][193][194]. Чем раньше началась болезнь Альцгеймера, тем больше лет в среднем удаётся прожить пациенту после диагноза, но при сравнении со здоровыми людьми общая продолжительность жизни такого человека особенно низка[192]. Прогноз по выживаемости у женщин более благоприятен, чем у мужчин[8][195].
Смертность у пациентов в 70 % случаев обусловлена самой болезнью[7], при этом чаще всего непосредственными причинами являются пневмония и обезвоживание организма. Рак при болезни Альцгеймера отмечается реже, чем в общей популяции[7][195].
Культура и общество[править | править вики-текст]
Нагрузка на общество[править | править вики-текст]
Среди болезней, налагающих большую нагрузку на общество в развитых странах, болезнь Альцгеймера и деменция в целом могут занимать одно из первых мест[17][18]. В развивающихся странах, таких как Аргентина[196], и новых развитых странах (Южная Корея)[197], общественные затраты также высоки и продолжают расти. Вероятно, они поднимутся ещё выше по мере старения общества и станут важной социальной проблемой. В число затрат входят прямые медицинские расходы на содержание домов престарелых и немедицинские — на домашний уход за больным, и косвенные расходы, например, потеря производительности — как пациента, так и человека, заботящегося о нём[18]. Приводимые в исследованиях оценки разнятся, но в целом по всему миру затраты на деменцию могут составлять около 160 млрд долл.[198], а в США — около 100 млрд долл. ежегодно[18].
Самые большие общественные затраты идут на оплату долговременного профессионального ухода за больным, в частности, институционализацию, на это требуется до двух третей от всего объёма средств[17]. Уход на дому также обходится дорого[17], особенно при учёте неформальных семейных расходов, в том числе уделяемого времени и потерянной заработной платы[199].
Затраты возрастают при тяжёлой деменции и нарушениях поведения[200] в связи с необходимостью уделять больше времени на уход за больным[199]. Следовательно, любая терапия, способная замедлить угасание когнитивных способностей, отодвинуть институционализацию или уменьшить число часов, уделяемых на уход за больным, будет полезна с экономической стороны. Экономическая оценка существующих методик терапии говорит о положительных результатах[18].
Уход за больным[править | править вики-текст]
Подробное рассмотрение темы: Аспекты ухода при деменции
Основную заботу о пациенте обычно берёт на себя супруг или близкий родственник[178], тем самым взваливая на себя тяжелую ношу, поскольку уход требует физической нагрузки, финансовых затрат, отражается на социальной стороне жизни и психологически очень тягостен[179][180][181]. И пациенты, и родственники обычно предпочитают уход на дому[201]. При этом возможно отложить либо вовсе избежать необходимости в более профессиональном и дорогостоящем уходе[201][202], однако две трети жильцов в домах престарелых всё же страдают от деменции[166].
Среди лиц, заботящихся о дементном больном, отмечается высокий уровень соматических заболеваний и расстройств психики[203]. Если они живут под одной крышей с больным, если больной — супруг или супруга, если больной впадает в депрессию, ведет себя неадекватно, галлюцинирует, страдает от нарушений сна и не в состоянии нормально передвигаться — все эти факторы, по данным исследований, связаны с повышенным числом психосоциальных проблем[204][205]. Заботящийся о больном также вынужден проводить с ним в среднем 47 часов в неделю, зачастую за счёт рабочего времени, при этом затраты на уход высоки. Прямые и косвенные расходы по уходу за пациентом в США составляют в среднем от 18000$ до 77500$ в год, по данным разных исследований[199][206].
По данным исследований, психологическое здоровье лиц, заботящихся о больных, можно укрепить методами когнитивной поведенческой терапии и обучением стратегиям противодействия стрессу, как индивидуально, так и в группах[179][207].
Известные персоны, СМИ, произведения литературы и кино[править | править вики-текст]
Чарлтон Хестон и Рональд Рейган на встрече в Белом Доме, 1981 год. Оба к концу жизни заболели болезнью Альцгеймера.
Болезнь Альцгеймера поражает многих людей, не минуя знаменитостей, в том числе таких известных, как бывший президент США Рональд Рейган и ирландская писательница Айрис Мёрдок. Факт болезни обоих не только широко освещался в СМИ, но и послужил основанием для научных статей, авторы которых анализируют прогрессирующее ослабление когнитивных функций данных публичных персон[208][209]. Другими знаменитыми жертвами болезни стали футболист Ференц Пушкаш[210], бывший премьер-министр Великобритании Гарольд Вильсон, премьер-министр Испании Адольфо Суарес[211][212], актёры Питер Фальк[213], Рита Хейворт[214], Анни Жирардо и Чарлтон Хестон[215], писатель Терри Пратчетт[216].
Болезнь Альцгеймера также отражена в фильмах, в их числе «Айрис» (2001)[217], основанный на мемуарах Джона Бейли, мужа Айрис Мёрдок[218]; «Дневник памяти» (2004)[219] по одноименному роману Николаса Спаркса[220]; «Не хочу забывать» («Стирательная резинка в моей голове») (2004)[221]; «Танматра» (2005);[222] «Память о завтрашнем дне» (2006)[223] по одноимённому роману Хироси Огивара[224]; «Далеко от неё» (2006), по рассказу Элис Манро «Медведь перешёл через гору»[225], сериал «El Internado Laguna Negra»(Чёрная лагуна; 7 сезон)(2007), "Кортекс" (2008), «Восстание планеты обезьян» (2011), «Секс по дружбе» (2011), «Железная леди» (2011), «Развод Надера и Симин» (2011), сериал «Столик в углу», сериал «Анатомия страсти», сериал «Теория лжи» 2009—2011 3 сезон 7 серия, сериал «Детектив Нэш Бриджес», сериал "Их перепутали в роддоме" (4 сезон), фильмы «Глубокое синее море», «Ben X» (2007), черно-белый фильм «Небраска» (2013), «Мед в голове»(2014).
Среди документальных фильмов можно отметить такие работы, как «Малькольм и Барбара: история любви» (1999) и «Малькольм и Барбара: прощание любви», с участием Малькольма Пуантона[226].
Направления исследований[править | править вики-текст]
Основная статья: Клинические исследования при болезни Альцгеймера
В 2008 году более 400 фармацевтических препаратов находились на стадии тестирования в различных странах мира. Примерно четверть из них проходили III фазу клинических испытаний, при успешном завершении которой вопрос о применении средства рассматривается регулирующими органами[227].
Существует направление клинических исследований, нацеленное на коррекцию базовых патологических изменений. Одной из типичных мишеней для препаратов, проходящих тестирование, являются скопления бета-амилоида, которые необходимо сократить. Испытываются такие методы, как иммунотерапия или вакцинация против амилоидного белка. В отличие от обычной вакцинации, осуществляемой заранее, в случае болезни Альцгеймера вакцина будет вводиться пациентам, уже получившим диагноз. Согласно концепции исследователей, иммунная система больного должна научиться распознавать и атаковать отложения амилоида, уменьшая их размеры и облегчая течение болезни[228]. В качестве конкретного примера вакцины можно привести молекулу ACC-001[229][230], клинические испытания которой были заморожены в 2008 году[231]. Другое подобное средство — бапинейзумаб, искусственное антитело, идентичное натуральному анти-амилоидному антителу[232]. Также в разработке находятся нейропротекторные средства, например, AL-108[233], и ингибиторы металло-белковых взаимодействий, такие как PBT2[234]. Гибридный белок этанерцепт, действующий как TNF-ингибитор, демонстрирует обнадёживающие результаты[235]. В опытах на мышах с моделью болезни Альцгеймера найдены весьма перспективные препараты которые улучшали когнитивные способности, такие как соединение EPPS защищающее нервную ткань путём активного разрушения амилоидных бляшек[236], а также препарат J147[237] и анти-астматическое лекарство Монтелукаст[238], продемонстрировавшие улучшение состояния мозга, сходное с омоложением.
В ходе клинических испытаний, проведённых в 2008 году, у пациентов на начальной и умеренной стадиях были отмечены позитивные сдвиги в течении болезни под воздействием тетраметилтионина хлорида, ингибирующего агрегацию тау-белка[239][240], и антигистамина димебона[241].
Чтобы обеспечить учёным разных стран возможность обмениваться идеями и предлагать гипотезы, а также предоставить всем интересующимся сведения о новейших научных исследованиях, был создан онлайн-проект Alzheimer Research Forum.
В 2014 году коллективу под руководством Ким Ду Ёна и Рудольфа Танзи удалось создать трёхмерную культуру нервной ткани на основе стволовых клеток человека in vitro, в которой экспериментально были воспроизведены дегенеративные изменения, связанные с накоплением бета-амилоидных образований и таупатиями[242].
Одним из направлений исследований является изучение течения болезни у пациентов, принадлежащих к разным расам. Группа ученых во главе с Лизой Барнс организовали исследование, в котором приняли участие 122 человека, из которых 81 человек принадлежал к европеоидной расе и 41 — к негроидной. Ученые исследовали ткани головного мозга пациентов. У 71 % пациентов негроидной расы были обнаружены признаки других патологий, помимо болезни Альцгеймера. У представителей европеоидной расы данный показатель составил 51 %. Помимо этого, у афроамериканцев чаще были выявлены заболевания кровеносных сосудов. Лекарства, которые на данный момент применяют для лечения болезни Альцгеймера, воздействуют лишь на определенный тип патологии. Полученные данные о смешанной картине заболевания у представителей негроидной расы помогут в создании новых способов лечения для данной группы пациентов[243].
В 2016 году биологи Центра генетики нейронных цепей RIKEN-MIT опубликовали результаты своего исследования. Они выяснили, что раздражая светом области головного мозга, отвечающие за память, можно стимулировать рост нейронных связей. Это способствует улучшению процесса извлечения воспоминаний, которое страдает при нейро-дегенеративной патологии, такой, как болезнь Альцгеймера[244].
Примечания[править | править вики-текст]
? Показывать компактно
? Перейти к: 1 2 3 Berchtold NC, Cotman CW (1998). «Evolution in the conceptualization of dementia and Alzheimer's disease: Greco-Roman period to the 1960s». Neurobiol. Aging 19 (3): 173–89. PMID 9661992.
? Brookmeyer R, Gray S, Kawas C (September 1998). «Projections of Alzheimer's disease in the United States and the public health impact of delaying disease onset». Am J Public Health 88 (9): 1337–42. PMID 9736873.
? Перейти к: 1 2 2006 prevalence estimate:
Brookmeyer R, Johnson E, Ziegler-Graham K, MH Arrighi (July 2007). «Forecasting the global burden of Alzheimer’s disease». Alzheimer's and Dementia 3 (3): 186–91. DOI:10.1016/j.jalz.2007.04.381. Проверено 2008-06-18.
(2007) «World population prospects: the 2006 revision, highlights» (PDF) (Population Division, Department of Economic and Social Affairs, United Nations). Проверено 2008-08-27.
? Tabert MH, Liu X, Doty RL, Serby M, Zamora D, Pelton GH, Marder K, Albers MW, Stern Y, Devanand DP (2005). «A 10-item smell identification scale related to risk for Alzheimer's disease». Ann. Neurol. 58 (1): 155–160. DOI:10.1002/ana.20533. PMID 15984022.
? Understanding stages and symptoms of Alzheimer's disease. National Institute on Aging (26 октября 2007). Проверено 21 февраля 2008. Архивировано из первоисточника 25 августа 2011.
? Alzheimer's diagnosis of AD. Alzheimer's Research Trust. Проверено 29 февраля 2008. Архивировано из первоисточника 25 августа 2011.
? Перейти к: 1 2 3 4 5 M?ls? PK, Marttila RJ, Rinne UK (August 1986). «Survival and cause of death in Alzheimer's disease and multi-infarct dementia». Acta Neurol. Scand. 74 (2): 103–7. PMID 3776457. Проверено 2008-08-04.
? Перейти к: 1 2 3 M?ls? PK, Marttila RJ, Rinne UK (March 1995). «Long-term survival and predictors of mortality in Alzheimer's disease and multi-infarct dementia». Acta Neurol. Scand. 91 (3): 159–64. PMID 7793228.
? Ballard Clive, Gauthier Serge, Corbett Anne, Brayne Carol, Aarsland Dag, Jones Emma Alzheimer's disease // The Lancet. — 2011. — Vol. 377. — P. 1019-1031. — ISSN 01406736. — DOI:10.1016/S0140-6736(10)61349-9.
? Перейти к: 1 2 3 Tiraboschi P, Hansen LA, Thal LJ, Corey-Bloom J (June 2004). «The importance of neuritic plaques and tangles to the development and evolution of AD». Neurology 62 (11): 1984–9. PMID 15184601.
? Brainsway reports positive Deep TMS system trial data for OCD (англ.). Industry News. medicaldevice-network.com (6 September 2013). — Глубокая ТМС одобрена для лечения ОКР и других расстройств (в частности, болезни Альцгеймера). Проверено 13 марта 2015.
? Shiv Gaglani. Transcranial Magnetic Stimulation Shows Initial Promise in Alzheimer’s Trial (англ.). Archives: 10/2011. Medgadget en Espa?ol (Oct 6, 2011). — Об успехах при исследовании TMS при болезни Альцгеймера. Проверено 13 марта 2015.
? Alzheimer's Disease Clinical Trials. US National Institutes of Health. Проверено 18 августа 2008. Архивировано из первоисточника 25 августа 2011.
? Can Alzheimer's disease be prevented (pdf). National Institute on Aging (29 августа 2006). Проверено 29 февраля 2008. Архивировано из первоисточника 25 августа 2011.
? New hybrid 'MIND diet' can cut Alzheimer's risk by 53%. Zee News. Проверено 14 марта 2016.
? Израильские ученые разработали препарат, устраняющий симптомы болезни Альцгеймера.
? Перейти к: 1 2 3 4 Bonin-Guillaume S, Zekry D, Giacobini E, Gold G, Michel JP (January 2005). «Impact ?conomique de la d?mence (English: The economical impact of dementia)» (French). Presse Med 34 (1): 35–41. ISSN 0755-4982. PMID 15685097.
? Перейти к: 1 2 3 4 5 Meek PD, McKeithan K, Schumock GT (1998). «Economic considerations in Alzheimer's disease». Pharmacotherapy 18 (2 Pt 2): 68–73; discussion 79–82. PMID 9543467.
? Auguste D.:
Alzheimer Alois (1907). «?ber eine eigenartige Erkrankung der Hirnrinde [About a peculiar disease of the cerebral cortex]» ( (нем.)). Allgemeine Zeitschrift fur Psychiatrie und Psychisch-Gerichtlich Medizin 64 (1–2): 146–148.
Alzheimer Alois (1987). «About a peculiar disease of the cerebral cortex. By Alois Alzheimer, 1907 (Translated by L. Jarvik and H. Greenson)». Alzheimer Dis Assoc Disord 1 (1): 3–8. PMID 3331112.
Maurer Ulrike, Maurer Konrad. Alzheimer: the life of a physician and the career of a disease. — New York: Columbia University Press, 2003. — P. 270. — ISBN 0-231-11896-1.
? Kraepelin Emil, Diefendorf A. Ross (translated by). Clinical Psychiatry: A Textbook For Students And Physicians (Reprint). — Kessinger Publishing. — P. 568. — ISBN 1-4325-0833-4.
? Katzman Robert, Terry Robert D, Bick Katherine L (editors). Alzheimer's disease: senile dementia and related disorders. — New York: Raven Press, 1978. — P. 595. — ISBN 0-89004-225-X.
? Boller F, Forbes MM (June 1998). «History of dementia and dementia in history: an overview». J. Neurol. Sci. 158 (2): 125–33. PMID 9702682.
? Amaducci LA, Rocca WA, Schoenberg BS (November 1986). «Origin of the distinction between Alzheimer's disease and senile dementia: how history can clarify nosology». Neurology 36 (11): 1497–9. PMID 3531918.
? Перейти к: 1 2 3 Bermejo-Pareja F, Benito-Le?n J, Vega S, Medrano MJ, Rom?n GC (January 2008). «Incidence and subtypes of dementia in three elderly populations of central Spain». J. Neurol. Sci. 264 (1–2): 63–72. DOI:10.1016/j.jns.2007.07.021. PMID 17727890.
? Перейти к: 1 2 3 Di Carlo A, Baldereschi M, Amaducci L, et al (January 2002). «Incidence of dementia, Alzheimer's disease, and vascular dementia in Italy. The ILSA Study». J Am Geriatr Soc 50 (1): 41–8. PMID 12028245.
? Andersen K, Launer LJ, Dewey ME, et al (December 1999). «Gender differences in the incidence of AD and vascular dementia: The EURODEM Studies. EURODEM Incidence Research Group». Neurology 53 (9): 1992–7. PMID 10599770.
? 2000 U.S. estimates:
Hebert LE, Scherr PA, Bienias JL, Bennett DA, Evans DA (August 2003). «Alzheimer disease in the US population: prevalence estimates using the 2000 census». Arch. Neurol. 60 (8): 1119–22. DOI:10.1001/archneur.60.8.1119. PMID 12925369.
Profiles of general demographic characteristics, 2000 census of population and housing, United States (PDF). U.S. Census Bureau (Бюро переписи США) (2001). Проверено 27 августа 2008. Архивировано из первоисточника 25 августа 2011.
? Перейти к: 1 2 Ferri CP, Prince M, Brayne C, et al (December 2005). «Global prevalence of dementia: a Delphi consensus study» (PDF). Lancet 366 (9503): 2112–7. DOI:10.1016/S0140-6736(05)67889-0. PMID 16360788. Проверено 2008-06-13.
? World Health Organization. Neurological Disorders: Public Health Challenges. — Switzerland: World Health Organization, 2006. — P. 204–207. — ISBN 978-92-4-156336-9.
? Preclinical: *Linn RT, Wolf PA, Bachman DL, et al (May 1995). «The 'preclinical phase' of probable Alzheimer's disease. A 13-year prospective study of the Framingham cohort». Arch. Neurol. 52 (5): 485–90. PMID 7733843. Проверено 2008-08-04.
Saxton J, Lopez OL, Ratcliff G, et al (December 2004). «Preclinical Alzheimer disease: neuropsychological test performance 1.5 to 8 years prior to onset». Neurology 63 (12): 2341–7. PMID 15623697.
Twamley EW, Ropacki SA, Bondi MW (September 2006). «Neuropsychological and neuroimaging changes in preclinical Alzheimer's disease». J Int Neuropsychol Soc 12 (5): 707–35. DOI:10.1017/S1355617706060863. PMID 16961952.
? Perneczky R, Pohl C, Sorg C, Hartmann J, Komossa K, Alexopoulos P, Wagenpfeil S, Kurz A (2006). «Complex activities of daily living in mild cognitive impairment: conceptual and diagnostic issues». Age Ageing 35 (3): 240–245. DOI:10.1093/ageing/afj054. PMID 16513677.
? Arn?iz E, Almkvist O (2003). «Neuropsychological features of mild cognitive impairment and preclinical Alzheimer's disease». Acta Neurol. Scand., Suppl. 179: 34–41. DOI:10.1034/j.1600-0404.107.s179.7.x. PMID 12603249. Проверено 2008-06-12.
? Kazui H, Matsuda A, Hirono N, et al (2005). «Everyday memory impairment of patients with mild cognitive impairment». Dement Geriatr Cogn Disord 19 (5–6): 331–7. DOI:10.1159/000084559. PMID 15785034. Проверено 2008-06-12.
? Rapp MA, Reischies FM (2005). «Attention and executive control predict Alzheimer disease in late life: results from the Berlin Aging Study (BASE)». American Journal of Geriatric Psychiatry 13 (2): 134–141. DOI:10.1176/appi.ajgp.13.2.134. PMID 15703322.
? Spaan PE, Raaijmakers JG, Jonker C (2003). «Alzheimer's disease versus normal ageing: a review of the efficiency of clinical and experimental memory measures». Journal of Clinical Experimental Neuropsychology 25 (2): 216–233. PMID 12754679.
? Перейти к: 1 2 Craig D, Mirakhur A, Hart DJ, McIlroy SP, Passmore AP (2005). «A cross-sectional study of neuropsychiatric symptoms in 435 patients with Alzheimer's disease». American Journal of Geriatric Psychiatry 13 (6): 460–468. DOI:10.1176/appi.ajgp.13.6.460. PMID 15956265.
? Robert PH, Berr C, Volteau M, Bertogliati C, Benoit M, Sarazin M, Legrain S, Dubois B (2006). «Apathy in patients with mild cognitive impairment and the risk of developing dementia of Alzheimer's disease: a one-year follow-up study». Clin Neurol Neurosurg 108 (8): 733–736. DOI:10.1016/j.clineuro.2006.02.003. PMID 16567037.
? Palmer K, Berger AK, Monastero R, Winblad B, B?ckman L, Fratiglioni L (2007). «Predictors of progression from mild cognitive impairment to Alzheimer disease». Neurology 68 (19): 1596–1602. DOI:10.1212/01.wnl.0000260968.92345.3f. PMID 17485646.
? Small BJ, Gagnon E, Robinson B (April 2007). «Early identification of cognitive deficits: preclinical Alzheimer's disease and mild cognitive impairment». Geriatrics 62 (4): 19–23. PMID 17408315.
? Гаврилова С.И. Фармакотерапия болезни Альцгеймера. — Москва: Пульс, 2003. — P. 320. — ISBN 5-93486-042-9.
? Захаров В.В., Яхно Н.Н. Когнитивные расстройства в пожилом и старческом возрасте. — Москва: Методическое пособие для врачей, 2005. — P. 71.
? Petersen RC (February 2007). «The current status of mild cognitive impairment—what do we tell our patients?». Nat Clin Pract Neurol 3 (2): 60–1. DOI:10.1038/ncpneuro0402. PMID 17279076.
? Перейти к: 1 2 3 4 5 6 F?rstl H, Kurz A (1999). «Clinical features of Alzheimer's disease». European Archives of Psychiatry and Clinical Neuroscience 249 (6): 288–290. PMID 10653284.
? Carlesimo GA, Oscar-Berman M (June 1992). «Memory deficits in Alzheimer's patients: a comprehensive review». Neuropsychol Rev 3 (2): 119–69. PMID 1300219.
? Jelicic M, Bonebakker AE, Bonke B (1995). «Implicit memory performance of patients with Alzheimer's disease: a brief review». International Psychogeriatrics 7 (3): 385–392. DOI:10.1017/S1041610295002134. PMID 8821346.
? Перейти к: 1 2 3 Frank EM (September 1994). «Effect of Alzheimer's disease on communication function». J S C Med Assoc 90 (9): 417–23. PMID 7967534.
? Becker JT, Overman AA (2002). «[The semantic memory deficit in Alzheimer's disease]» (Spanish; Castilian). Rev Neurol 35 (8): 777–83. PMID 12402233.
? Hodges JR, Patterson K (April 1995). «Is semantic memory consistently impaired early in the course of Alzheimer's disease? Neuroanatomical and diagnostic implications». Neuropsychologia 33 (4): 441–59. PMID 7617154.
? Benke T (December 1993). «Two forms of apraxia in Alzheimer's disease». Cortex 29 (4): 715–25. PMID 8124945.
? Forbes KE, Shanks MF, Venneri A (March 2004). «The evolution of dysgraphia in Alzheimer's disease». Brain Res. Bull. 63 (1): 19–24. DOI:10.1016/j.brainresbull.2003.11.005. PMID 15121235.
? Galasko D, Schmitt F, Thomas R, Jin S, Bennett D (2005). «Detailed assessment of activities of daily living in moderate to severe Alzheimer's disease». Journal of the International Neuropsychology Society 11 (4): 446–453. PMID 16209425.
? Galasko D, Schmitt F, Thomas R, Jin S, Bennett D (July 2005). «Detailed assessment of activities of daily living in moderate to severe Alzheimer's disease». J Int Neuropsychol Soc 11 (4): 4
