Первое упоминание Домодедово в письменах древности краеведы относят к 1401 году. В течение многих веков здесь пролегал старинный Каширский тракт, связывающий Москву с югом. Рядом исстари существовали населенные пункты. Поэтому вполне можно предположить и более древнюю историю домодедовских селений. Сохранились Воскресенская церковь в селе Битягово (1670 г.), усадьба позднего классицизма в Константиново на месте вотчины князей Ромодановских, принадлежавшая во второй половине прошлого века известному путешественнику Н.М.Пржевальскому, усадьба Морозовых выдающегося русского архитектора Ф.О.Шехтеля. Охраняется государством Воскресенская церковь (1697 г.) в селе Колычеве. В 1781 году Екатерина II удостоила это село «имени, прав и преимуществ города» под названием Никитск. Он был провозглашен центром уезда, проживало тогда здесь 747 человек, заняты они были «частию в хлебопашестве, а более в ломке и приготовлении белого камня», из которого сооружались лучшие здания Москвы, Владимира и др. городов Золотого кольца. С 1802 года Никитск исчез из списка русских городов, восстановилось название села Колычево, но герб древнего города стал основой нынешнего домодедовского герба. Из промышленных производств выделялись тогда каменоломни, мукомольная мельница, одна из первых бумагопрядильных фабрик в России.
19 января 1900 года была открыта железнодорожная станция Домодедово, положившая начало современному городу. Затем были построены кирпичный и известковый заводы, к 1908 году работали еще две фабрики.
12 марта 1947 года рабочий поселок был преобразован в город районного подчинения, а в 1969 году образовался новый район, с центром в Домодедово.
С 1 января 2006 года муниципальное образование "Домодедовский район Московской области" наделено статусом городского округа.